Vampir avcısı Blade, yıllarca gecelerini vampirlere karşı savaşarak geçirmiştir. Son dönemde FBI' ın Blade' in peşine düşmesi, onun kaçmasına ve gündüzleri de faal olmasına sebep olur. Bir grup vampir yılların efsanevi ve korkunç yaratığı Dracula’ yı yeniden canlandırır. Üstelik Drake artık eskisinden de güçlüdür ve gün ışığından etkilenmeyecektir. Bir yandan FBI’ nın güçleriye mücadele eden Blade, Gece Avcıları adındaki vampir avcısı bir grupla işbirliği yapar. Çünkü karşısındaki düşmanları çok güçlüdür. Baş dişi vampir Danica Talos, yardımcıları Asher ve Grimwood… Gece avcıları ve Blade’ in işi bu sefer gerçekten zordur. Dehşet saçan Dracula ve onun ölümsüzler çetesiyle karşı karşıya gelmelerinin sonucu bütün insanlığı ilgilendirmektedir.